Бисфосфонаты (их еще также называют бифосфонатами и дифосфонатами) – это группа лекарственных препаратов, которые используются для лечения патологий костного метаболизма. Основное показание к применению бисфосфонатов – заболевания, сопровождающиеся снижением плотности костной ткани и ее прогрессирующим разрушением. Переносимость данных препаратов в большинстве случаев удовлетворительная, но принимать дифосфонаты в течение длительного времени не рекомендуется из-за высокого риска осложнений. Первые лекарства, молекулы которых содержат два фосфоната, были исследованы только в 1960 году, а производство данной фармакологической группы было открыто в конце 1990 года. Несмотря на это, уже получен достаточно большой опыт лечения онкологических больных и пациентов с тяжелыми патологиями костной системы, поэтому бисфосфонаты включены в протоколы основной терапии остеопороза и злокачественных новообразований в качестве препаратов первой линии.
Роль в формировании костного матрикса
Терапевтический эффект от применения бисфосфонатов основан на угнетении активности остеокластов. Так называются крупные многоядерные клетки, разрушающие коллагеновые волокна и растворяющие костную ткань (один остеокласт может содержать до 18-20 ядер, расположенных на микроскопическом расстоянии друг от друга).
В совокупности с молодыми клетками костной ткани, из которых потом образуются остеоциты («новые» костные клетки называются остеобластами) многоядерные клетки участвуют в поддержании костного метаболизма.
Костно-соединительная ткань в организме человека постоянно обновляется за счет регулярного созревания остеобластов, которые выделяют межклеточное вещество, содержащее большое количество солей кальция.
В процессе созревания молодые костные клетки откладываются в костных полостях (лакунах), где и происходит окончательное формирование остеоцитов.
Остеокласты, наоборот, разрушают старую ткань, чтобы на ее месте могли появиться обновленные остеоциты, отростки которых формируют костные канальцы. В костных канальцах расположено большое количество кровеносных сосудов, по которым питательные вещества поступают из крови в костные структуры человеческого скелета.
Если количество остеокластов увеличивается, происходит уничтожение остеоцитов, а костные канальцы становятся опустошенными. Это приводит к прекращению питания остеоцитов и резорбции костно-соединительной ткани (разрушению, рассасыванию костей).
Ингибирование костной резорбции и угнетение активности крупных многоядерных клеток – основной терапевтический эффект от применения бисфосфонатов, но средства данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами, среди которых:
- профилактика рассасывания и разрушения соединительных волокон кости, которое может быть спровоцировано снижением функции половых желез (используется в лечении постменопаузального и климактерического остеопороза);
- торможение эндогенной резорбции костей, при которой в процессе разрушения задействованы опухоли и метастазы;
- снижает скорость расщепления коллагеновых волокон;
- уменьшение рисков переломов у больных старшей возрастной группы и лиц пожилого возраста.
Разрушение действующего вещества и его метаболитов в костной ткани происходит за счет гигантских многоядерных клеток, которые уничтожают содержащиеся в молекулах фосфоновые кислоты.
Важно! Важным свойством бифосфонатов является то, что их молекулы, связываясь с ионами кальция, способны накапливаться в высокой концентрации только в костных структурах, то есть, данные препараты не влияют на минерализацию костей.
Показания для использования
Остеопороз – основное показание для применения бисфосфонатов. Это тяжелое заболевание костной системы, при котором снижается прочность и плотность костей в результате острого дефицита кальция в организме.
Читайте также:
Бисфосфонаты удерживают кальций в костях, предотвращая резорбцию костной ткани и значительно снижая риск переломов, которым подвержено более 70% пациентов с различными формами и стадиями остеопороза. Эффективность фосфоновых кислот при данном заболевании составляет от 33% до 50%, поэтом целесообразность применения бисфосфонатов в каждом конкретном случае должны определяться индивидуально с учетом конкретной клинической картины, возраста больного и возможных рисков.
Терапия бифосфонатами также достаточно эффективна при онкологических заболеваниях, например, множественной миеломе. Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера) – это злокачественное заболевание системы крови с преимущественной локализации опухолей в костном мозге. Патология склонна к агрессивному и прогрессирующему течению и клинически проявляется частыми переломами, болями в костях и суставах, обильными кровотечениями и выраженной анемией.
Патогенетический механизм развития миеломы представлен разрушением костной ткани и высвобождением ионов кальция, которые, накапливаясь в почках, образуют твердые конкременты (камни). Бисфосфонаты (золедроновая кислота и памидронат) позволяют контролировать течение болезни и достигать длительной ремиссии и используются в качестве поддерживающей терапии после применения основного протокола химиотерапевтического лечения.
Другими показаниями к использованию препаратов фосфоновой кислоты также являются:
- хроническое диффузное уплотнение и ломкость костной ткани с прогрессирующим нарушением кроветворения в костном мозге (мраморная болезнь);
Мраморная болезнь (остеопетроз) - деформирующий остит (болезнь Педжета);
Болезнь Педжета костей - костные метастазы при злокачественных опухолевых процессах (особенно с признаками гиперкальциемии и кальциноза);
Как выглядят метастазы рака - генетические нарушения, характеризующиеся повышенной ломкостью костей в результате недостаточного синтеза коллагена (болезнь Лобштейна-Вролика).
Несовершенный остеогенез (болезнь Лобштейна-Фролика)
Хорошие результаты достигаются при включении бифосфонатов в схему лечения первичного гиперпаратиреоза. Это патология паращитовидных желез, при которой происходит повышение синтеза паратгормона, принимающего участие в поддержании нормального количества кальция и фосфора в крови.
При вторичном гиперпаратиреозе, возникающем на фоне других заболеваний (например, эндокринных расстройств), использование бифосфонатов считается нецелесообразным.
Классификация
Все бисфосфонаты по своему составу и структуре делятся на две группы: азотсодержащие и неазотные. Простые бифосфонаты (неазотные) относятся к препаратам старого поколения, а лекарства, в состав которых включены азотистые соединения, – к средствам нового поколения (аминобифосфонаты).
Простые дифосфонаты
Механизм действия неазотных бифосфонатов представлен участием в клеточном обмене и уменьшением синтеза аденозинтрифосфорной кислоты, являющейся источником клеточной энергии.
Простые дифосфонаты (1 поколение)
Читайте также:
| Название | Под каким названием выпускается в продаже? | Особенности и характеристика |
|---|---|---|
| Этидроновая кислота |
«Ксидифон»
|
Препараты этидроновой кислоты всегда назначаются с лекарствами, содержащими соли и ионы кальция. Этидроновая кислота эффективна для лечения тяжелого остеопороза, осложненного онкологическими заболеваниями и почечнокаменной болезнью (с признаками кальциноза). |
| Тилудроновая кислота |
«Скелид»
|
Тилудроновая кислота показана при повышенной мягкости и ломкости костей у больных старше 18 лет (данные о безопасности применения в педиатрической практике отсутствуют). Тилудронат натрия задерживает фосфаты и ионы кальция в костной ткани, что позволяет использовать его для эффективного лечения мраморной болезни и деформирующего остита. |
| Клодроновая кислота |
«Клобир», «Бонефос»
|
Препараты, в которые входит клодроновая кислота, препятствуют развитию кальциноза и остеолиза (полного рассасывания костно-соединительной ткани без замещения другими тканями и волокнами). Максимальные результаты достигаются при использовании на начальной стадии протоковой карциномы и инвазивной любулярной карциномы (рак молочных желез) для предотвращения метастазирования. |
Дифосфонаты нового поколения (содержащие азот)
Лекарства данной группы имеют высокую активность и отличаются повышенной устойчивостью к разрушающему действию остеокластов. Важным отличием препаратов 2 и 3 поколения от неазотных бифосфонатов является то, что они не подавляют аденозинтрифосфорную кислоту, отвечающую за энергетический обмен на клеточном уровне.
Современные дифосфонаты (2 и 3 поколение)
| Название | Под каким названием выпускается в продаже? | Особенности и характеристика |
|---|---|---|
| Ибандроновая кислота |
«Бонвива», «Виванат»
|
Препараты данной фармакологической группы рекомендованы преимущественно женщинам для лечения постменопаузальной деструкции костной ткани. |
| Золедроновая кислота |
«Резокластин», «Блазтера», «Золедрэкс», «Верокласт»
|
Обладает селективным (избирательным) действием на костные клетки. Может использоваться для лечения опухолевых заболеваний и прогрессирующего остеопороза. |
| Алендроновая кислота (включая комбинации с альфакальцидолом и колекальциферолом) |
«Стронгос», «Остерепар», «Теванат»
|
Корректируют фосфорно-кальциевый обмен в костных структурах. Используются для лечения остеопороза на различных стадиях. |
Важно! Наиболее эффективным и хорошо зарекомендовавшим себя средством для лечения остеопороза считается золедроновая кислота.
Как снизить риск образования язв и эрозий: правила приема
Дифосфонаты (бифосфонаты) обладают достаточно хорошей переносимостью при условии правильного применения. Основной побочный эффект от лечения средствами данной группы – воспалительные процессы в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Чтобы снизить риск язвенных и эрозивных поражений желудка, кишечника и пищевода, при приеме бисфосфонатов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:
- принимать дифосфонаты необходимо до завтрака (на голодный желудок);
Принимать дифосфонаты необходимо до завтрака - интервал между приемом лекарства и приемом пищи должен составлять не менее 30-40 минут;
- запрещено принимать наклонное или горизонтальное положение, есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки или постановки капельницы;
Запрещено есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки - пить таблетки из группы дифосфонатов можно только после принятия вертикального положения;
- нельзя пережевывать и измельчать таблетки (а также растворять их в жидких и полужидких продуктах), так как это может стать причиной образования язв и эрозий в ротовой полости.
Нельзя пережевывать и измельчать таблетки
Запивать таблетки, в состав которых входят фосфоновые кислоты, следует питьевой водой (не смешивать с компотами, соками и другими жидкостями).
Важно! Принимать таблетки следует только в утренние часы (после пробуждения). Вечерний прием повышает риск эрозивно-язвенных повреждений желудочно-кишечного тракта.
Переносимость и возможные осложнения
Риск применения бисфосфонатов для лечения остеопороза и других патологий костного каркаса связан с высокой вероятностью развития побочных эффектов и осложнений. К наиболее частым негативным последствиям на фоне проводимой терапии относятся:
- расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (изменение стула, боли и вздутие в животе, рвота, тошнота, изжога);
- воспалительные процессы в органах пищеварительного тракта (гастрит, дуоденит, эзофагит, колит);
- головные боли и головокружения;
- повышенная нервная возбудимость;
- искажение вкусового восприятия;
- костные, мышечные и суставные боли;
- изменения со стороны кожного эпидермиса (включая тяжелые поражения кожного покрова);
- частичная или полная алопеция (выпадение волос);
- воспаление радужной, сосудистой оболочки глаза, роговицы или глазных склер;
- нарушение фосфорно-кальциевого обмена.
В числе тяжелых осложнений на фоне длительного применения бисфосфонатов могут быть разрыв стенок пищевода, скрытые кровотечения в различных отделах пищеварительного тракта, ангионевротические отеки и остеонекроз верхней челюсти.
Видео – Бисфосфонаты для лечения остеопороза
Читайте также:
Бисфосфонаты — эффективные препараты нового поколения для лечения тяжелых патологий костной ткани, включая костные метастазы при онкологических заболеваниях. Принимать их можно только по назначению врача после тщательного соотношения возможной пользы и вреда, так как подобная терапия всегда сопряжена с достаточно высокими рисками, главными из которых являются некротические поражения челюсти и эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта. Для снижения возможных рисков необходимо строго следовать инструкции: не пить таблетки на голодный желудок и в вечернее время, а также не есть, не пить и не принимать горизонтальное положение в течение 1-2 часов после приема.
Остеопороз — крайне неприятное заболевание, при котором возрастает риск переломов костей даже при незначительных нагрузках. Заболевания больше всего подвержены женщины в постклиматическом периоде. Узнать подробно о методах лечения остеопороза у пожилых женщин можно на нашем сайте.
Загрузка...
