Лечение плоскоклеточного рака гортани: новые методы терапии

Злокачественные опухоли полости рта — злокачественные новообразования, происходящие из эпителия полости рта и подлежащих тканей.

Заболеваемость

Заболеваемость злокачественными новообразованиями полости рта определяется бытовыми привычками, питанием, воздействием внешней среды. Основную долю (65 %) занимают опухоли языка, далее следуют опухоли слизистой оболочки щёк (12,9 %), дна ротовой полости (10,9 %), слизистой оболочки альвеолярных отростков верхней челюсти и твердого неба (8,9 %), мягкого нёба (6,2 %), слизистой оболочки альвеолярного отростка нижней челюсти (5,9 %), язычка мягкого нёба (1,5 %), передних нёбных дужек (1,3 %).

Этими заболеваниями мужчины страдают в 5-7 раз чаще, чем женщины. Пик заболеваемости приходится на возраст 60-70 лет, но риск заболеть возрастает с 40 лет. Тем не менее, этот вид заболевания иногда встречается и у детей. Особый риск заболеть возникает при злоупотреблении алкоголем, курении, жевании бетеля и насвая. Определённую опасность представляет постоянное травмирование слизистой оболочки коронкой зуба, пломбой или зубным протезом. В группу риска входят люди, работающие на вредных производствах (воздействие вредных веществ, повышенных температур и др.). Влияние характера питания на заболеваемость заключается в недостатке витамина А, употреблении слишком горячей и острой пищи.

Этиология и патогенез

Среди злокачественных опухолей полости рта чаще всего встречается рак. Заболеваемость меланомой и саркомой значительно ниже. В 95 % случаев наблюдается плоскоклеточный ороговевающий рак. По гистологической классификации рак полости рта имеет 4 типа:

Типы опухолей и признаки заболевания

Злокачественные опухоли челюсти у кошек составляют 3 — 8 % от всех опухолей. Средний возраст заболеваемости составляет 11-12 лет, но в практике встречаются случаи опухолей ротовой полости и у более молодых особей (4-5лет).

Опухоли ротовой полости включают в себя все новообразования, которые локализуются в области слизистой оболочки десен и полости рта, языка, подъязычной области и миндалин. Опухоли слизистых оболочек имеют тенденцию к прорастанию в подлежащую кость, поэтому зачастую ставится диагноз «опухоль верхней/нижней челюсти».

Симптомы опухоли рта у кошки

• слюнотечение (иногда с кровью);
• отказ от корма;
• затрудненный прием корма;
• потеря веса;
• неприятный запах из ротовой полости;
• увеличение объема тканей верхней или нижней челюсти;
• носовое кровотечение;
• потеря зубов;
• кровянистые выделения из глаза;
• блокирование височно-нижнечелюстного сустава.

Среди всех злокачественных опухолей ротовой полости у кошек плоскоклеточный рак встречается с частотой — 74%, фибросаркома — 20%, другие — 6%.

Опухоли ротовой полости у кошек редко метастазируют в легкие и больше обладают местной инвазивностью (разрушение костей верхней или нижней челюсти, орбиты глаза, увеличение объема мягких тканей, нарушение функции языка), в результате чего животное отказывается от приема корма.

Диагностика и лечение опухолей челюсти

Диагностика опухолей ротовой полости включает в себя клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Инструментальные методы исследования предполагают проведение :

• рентгеновского исследования головы и грудной клетки,
• компьютерной томографии головы (КТ),
• УЗИ заглазничного пространства,
• эндоскопию носа и носоглотки.

Лечение опухолей челюсти у кошек чаще всего хирургическое или комбинированное. Комбинированное лечение предполагает дополнительное использование методов химиотерапии и радиотерапии.

Опухоли размером до 2 см могут подвергаться удалению методами криодеструкции и фотодинамической терапией.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение опухолей верхней и нижней челюстей у кошек является основным методом. Операбельность (возможность хирургического удаления) опухолей зависит от их локализации и стадии опухолевого процесса.

Опухоли, расположенные в области миндалин и в области языка считаются неоперабельными и прогноз у таких животных неблагоприятный. Опухоли, расположенные на верхней или нижней челюстях возможно удалить хирургическим путем, продлевая жизнь животного, без снижения ее качества.

При расположении опухоли на верхней или нижней челюсти принято использовать следующие оперативные вмешательства:

Гемимаксилэктомия и ее модификации — на верхней челюсти (продольное удаление половины верхней челюсти).

Гемимандибулэктомия и ее модификации — на нижней челюсти (продольное удаление половины нижней челюсти).

Лимфаденэктомия – при поражении региональных лимфатических узлов (удаление лимфатического узла).

Прогноз

Важно понимать, что выбор метода лечения напрямую зависит от локализации опухоли и её размеров. Чем быстрее диагностирован процесс и проведено лечение, тем длительнее продолжительность жизни без рецидивов. После оперативного вмешательства животные способны самостоятельно принимать влажный и жидкий корм с первых дней после операции, не обременяя владельца уходом. Также наблюдается хороший косметический эффект и возможность продления жизни животного, без снижения ее качества.

Описание и причины

Оральный плоскоклеточный рак, по частоте встречаемости всех злокачественных опухолей ротовой полости, стоит на первом месте у кошек и на втором месте у собак.

У кошек риск развития плоскоклеточного рака ротовой полости значительно повышается (до 3.5 раз) при использовании противоблошиных ошейников и потреблении консервированной пищи (особенно консервированного тунца). Воздействие табачного дыма повышает риск развития орального плоскоклеточного рака в 2 раза, по этим причинам, в прогресс развития опухоли, связанной с сигаретным дымом, может быть вовлечения мутация гена p53. У собак не выявлено провоцирующих факторов для развития орального плоскоклеточного рака.

Биология, поведение

Плоскоклеточный рак ротовой полости характеризуется местной инвазивностью, метастазы в региональные лимфоузлы и легкие описаны только на последних стадиях заболевания. Плоскоклеточный рак миндалин собак характеризуется более агрессивным поведением с ранним и более частым метастазированием в региональные лимфатические узлы и легкие. Истинная частота метастазирования плоскоклеточного рака ротовой полости у кошек не определена, ввиду трудностей достижения локального контроля роста опухоли и ранней смерти животных именно от поражения в ротовой полости.

Плоскоклеточный рак ротовой полости часто инвазирует кости, как у кошек так и у собак, особенно это выражено у кошек. У кошек, повышение уровня протеина, связанного с паратироидным гормоном, может играть роль в резорбции и инвазии кости. При плоскоклеточном раке ротовой полости кошек, в качестве паранеопластического синдрома, описана также гиперкальциемия (единичные случаи).

Клинические признаки

Характерным местом развития орального плоскоклеточного рака собак служит десна, средний возраст развития составляет 9 лет, половой предрасположенности не обнаружено. Поражения языка и миндалин у собак встречаются гораздо реже поражения десен. У очень молодых собак описан сосочковый плоскоклеточный рак.

У кошек при плоскоклеточном раке ротовой полости чаще всего его обнаруживают в зоне премоляров и моляров верхней челюсти, в зоне премоляров нижней челюсти и в подъязычной области.

Поражения десен ротовой полости в основном изъязвлены и мясисты, характерно разрушение зубов и инвазия в кость. На коже челюстно-лицевой и нижнечелюстной областей плоскоклеточный раз представлен как хронические незаживающие язвы без признаков пролиферации.

У кошек оральный плоскоклеточный рак часто диагностируется на продвинутой клинической стадии, твердые массы могут пальпироваться в зоне верхней и нижней челюсти, на поздней стадии может отмечаться экзофтальм и нарушение конфигурации морды. Подъязычные поражения могут пальпироваться на вентральном теле каудально к уздечке.

Диагностика

Окончательный диагноз орального плоскоклеточного рака – патоморфологическое исследование. Для оценки распространения опухоли применяется дентальная радиография. Оценка региональных лимфоузлов проводится посредством пальпации, при их увеличении показано проведение тонкоигольной биопсии. Грудная полость оценивается радиографически в трех проекциях, для исключения метастазов. Для выявления сопутствующих заболеваний исследуется кровь (ОАК, биохимическая панель) и проводится ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

При дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака ротовой полости учитываются другие образования ротовой полости (пр. амеланотическая меланома, эпулис, саркома), инородное тело захваченное под языком (особенно у кошек) и комплекс эозинофильной гранулемы.

По расположению тела

Папилломавирусная инфекция был связан с SCC ротоглотка, легкое,^[2] пальцы,^[3] и аногенитальная область.

Рак головы и шеи

Около 90%^[4] случаев рак головы и шеи (рак ротовой полости, носовой полости, носоглотки, горла и связанных структур) вызваны SCC.

Щитовидная железа

Первичная плоскоклеточная карцинома щитовидной железы демонстрирует агрессивный биологический фенотип, что приводит к плохому прогнозу для пациентов.^[5]

Пищевод

Рак пищевода может быть вызвано либо плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), либо аденокарцинома (EAC). SCC обычно возникают ближе ко рту, а аденокарциномы – ближе к желудку. Дисфагия (затрудненное глотание, твердые вещества хуже, чем жидкости) и болезненное глотание являются общими начальными симптомами. Если болезнь локализована, хирургическое удаление пораженного пищевода может предложить возможность излечения. Если болезнь распространилась, химиотерапия и лучевая терапия обычно используются.

Легкое

Когда он связан с легким, это обычно центрально расположенный крупноклеточный рак (немелкоклеточный рак легкого). Часто бывает паранеопластический синдром вызывая эктопическое производство белок, связанный с паратиреоидным гормоном, в результате чего гиперкальциемия, но паранеопластический синдром чаще связан с мелкоклеточным раком легкого. В первую очередь это связано с курением.^[6]

Пенис

Вирусы папилломы человека (ВПЧ), в первую очередь ВПЧ 16 и 18, в значительной степени вовлечены в развитие ПКР полового члена. на месте связаны с SCC полового члена:

1. Болезнь Боуэна проявляется лейкоплакией на стержне. Примерно треть случаев прогрессирует до SCC.
2. Эритроплазия Кейра, разновидность болезни Боуэна, проявляется эритроплакией на головке полового члена.
3. Бовеноидный папулез, который гистологически напоминает болезнь Боуэна, представляет собой красноватые папулы.^[7]

Предстательная железа

Когда связан с предстательная железа, плоскоклеточный рак очень агрессивен по своей природе. Трудно обнаружить, так как нет увеличения простатоспецифический антиген уровни, что означает, что рак часто диагностируется на поздней стадии.

Влагалище и шейка матки

Вагинальный ПКР распространяется медленно и обычно остается возле влагалища, но может распространиться на легкие и печень. Это самый распространенный вид рак влагалища.

Мочевой пузырь

В большинстве случаев рак мочевого пузыря является переходно-клеточным, но рак мочевого пузыря связан с шистосомоз часто бывает SCC.

Диагностика

Биопсия высокодифференцированного плоскоклеточного рака ротовой полости. Типичные клетки плоскоклеточного рака имеют большие размеры с обильной эозинофильной цитоплазмой и большими, часто везикулярными ядрами.^[8] Окраска гематоксилином и эозином

История болезни, физический осмотр и медицинская визуализация может указывать на плоскоклеточный рак, но биопсия за гистопатология в основном устанавливает диагноз. TP63 окрашивание является основным гистологическим маркером плоскоклеточного рака. Кроме того, TP63 является важным фактором транскрипции для установления идентичности плоских клеток.^[9]

Классификация

Рак можно считать очень большим и исключительно гетерогенным семейством злокачественных заболеваний, причем плоскоклеточный рак составляет одну из самых больших подгрупп.^[10][11][12] Считается, что все поражения SCC начинаются с повторного неконтролируемого деления рака. стволовые клетки эпителиального происхождения или характеристик. SCC возникают из плоскоклеточные клетки, которые представляют собой плоские клетки, выстилающие многие области тела. Накопление этих раковых клеток вызывает микроскопический очаг аномальных клеток, которые, по крайней мере, изначально, локально ограничены конкретной тканью, в которой находилась клетка-предшественник. Это состояние называется плоскоклеточным. карцинома на месте, и диагностируется, когда опухоль еще не проникла в базальная мембрана или другая ограничивающая структура для проникновения в соседние ткани. Как только поражение выросло и прогрессировало до точки, где оно прорвало, проникло и проникло в соседние структуры, оно упоминается как “инвазивный”плоскоклеточный рак. Когда карцинома становится инвазивной, она может распространяться на другие органы и вызывать образование метастаз, или «вторичная опухоль».

Ткань происхождения

В Международная классификация онкологических заболеваний (ICD-O) перечисляет ряд морфологический подтипы и варианты злокачественный плоскоклеточный новообразования, включая:^[13]

• Папиллярная карцинома щитовидной железы (код 8050/3)
• Плоскоклеточный веррукозный рак (код 8051/3)
• Папиллярный плоскоклеточный рак (код 8052/3)
• Плоскоклеточный рак (код 8070/3)
• Крупноклеточная ороговевающая плоскоклеточная карцинома (код 8071/3)
• Крупноклеточная некератинизирующая плоскоклеточная карцинома (код 8072/3)
• Мелкоклеточный плоскоклеточный ороговевший рак (код 8073/3)
• Веретено-клеточная плоскоклеточная карцинома (код 8074/3) Она также известна как веретено-клеточная карцинома,^[14]) и представляет собой подтип, характеризующийся веретенообразными атипичными клетками.^[15]
• Аденоидная / плоскоклеточная псевдогландулярная карцинома (код 8075/3)
• Внутриэпидермальный плоскоклеточный рак (код 8081/3)
• Лимфоэпителиальная карцинома (код 8082/3)

Другие варианты SCC распознаются в других системах, например кератоакантома.

Другие гистопатологические подтипы

• Эритроплазия Кейра
• Язва Марджолина это тип SCC, который возникает в результате длительного язва или ожоговая рана. Однако более свежие данные предполагают, что существуют генетические различия между SCC и Язва Марджолина, которые ранее были недооценены.^[16]

Одним из методов классификации плоскоклеточного рака является их внешний вид под микроскопом. Подтипы могут включать:

• Аденоидная плоскоклеточная карцинома (также известная как плоскоклеточная псевдогландулярная карцинома) характеризуется трубчатой ​​микроскопической структурой и кератиноцит акантолиз.^[15]
• Базалоидный плоскоклеточный рак характеризуется пристрастием к основанию языка.^[15]
• Светлоклеточная плоскоклеточная карцинома (также известная как светлоклеточная карцинома кожи) характеризуется наличием кератиноцитов, которые становятся прозрачными в результате отек.^[15]
• Плоскоклеточная карцинома с перстневыми кольцами (иногда представляемая как плоскоклеточная карцинома с перстневыми кольцами) представляет собой гистологический вариант, характеризующийся концентрическими кольцами, состоящими из кератина и крупных вакуоли соответствует заметно расширенному эндоплазматический ретикулум.^[15] Эти вакуоли разрастаются до такой степени, что радикально вытесняют клетка ядро к клеточной мембране, придавая клетке отличительное внешнее сходство с “перстнем-печаткой”, если смотреть под микроскоп.

• Аденоидная плоскоклеточная карцинома
• Базалоидная плоскоклеточная карцинома
• Светлоклеточный плоскоклеточный рак
• Веретено-клеточная плоскоклеточная карцинома

Профилактика

Исследования нашли доказательства связи между диетой и раком кожи, включая SCC. Употребление жирных молочных продуктов увеличивает риск опухоли SCC у людей с предыдущим раком кожи. Зеленые листовые овощи могут помочь предотвратить развитие последующего SCC, и многочисленные исследования показали, что сырые овощи, цитрусовые и нецитрусовые в значительной степени защищают от риска SCC.^[17][18] С другой стороны, потребление цельного молока, йогурта и сыра может увеличить риск SCC у восприимчивых людей. ^[19] Кроме того, мясная и жировая диета может увеличить риск ПКР у людей без рака кожи в анамнезе, но эта связь снова более заметна у людей с раком кожи в анамнезе.^[20] Табакокурение и диета, характеризующаяся высоким потреблением пива и спиртных напитков, также значительно увеличивают риск SCC.